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魚類肝胰臟綜合征是什么?有什么癥狀?如何診斷?

出處:水生健康與人類 作者:安農大彭開松 水產養殖網 2019-04-24 17:38:00

彭開松
安徽農業大學水生健康與漁藥創制室
安徽省水產產業技術體系健康養殖研究室
農業部養殖病害專家委員會成員
 
一、事出有因

1998年剛工作時,我遇到第一個大病例就是越冬羅非魚肝胰臟綜合征及其繼發感染,魚種死亡率98%,成魚死亡率60%。此后的二十年從業期間,每年都能遇到類似問題。痛心之余,也開始鉆研這類問題。2012年,中國科學院水生生物研究所汪建國研究員主編《魚病學》(國家出版基金項目、現代農業科技專著大系ISBN 978-7-109-18516-6,中國農業出版社,2013年12月第1版)時,我才能有幸獨立編寫其中的第十六章“餌料因素引起的魚病及其防治”。這一章內容,給我和國內學術同行交流分享提供了一個橋梁。但產業界,很難接觸到這樣的大部頭書。為了能與廣大養殖戶分享我對這些重要問題的認識,就有了整理這一系列文章的想法。希望大家在轉載或引用時,注明出處,以尊重知識產權。
因為肝胰臟綜合征危害之廣泛和嚴重,首先就拿它來“開刀解剖”,分別從“定義、流行病學、臨床癥狀、病理變化、病因學、危害及機制、防控”等方面分期討論。
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二、本病的定義

   魚類肝胰臟綜合征,是一種以肝細胞的脂肪變性、細胞腫脹、壞死,肝胰腺的脂肪浸潤,腸肝周圍組織的脂肪浸潤,膽色素代謝紊亂,肝纖維化、萎縮等為特征,漸進性發展后,繼發各種感染性疾病的復雜的病理過程和現象。國內,也很多稱呼,如脂肪肝綜合征、肝膽綜合征等。
脂肪肝(fatty liver)是指肝內脂肪堆積過多的一種臨床現象。醫學上將脂肪肝的診斷標準界定為:肝內脂肪蓄積超過肝濕重的5-10%,或組織學上有30%以上的肝細胞脂肪變性(steatosis)。目前,水產上還沒有明確提出魚類脂肪肝的診斷標準,但在原則上可以參考醫學的標準,但具體如何確定定量標準還需要系統研究。野生狀態下的魚類,某些品種的肝臟被認為是脂肪儲存的器官,特別是在過度飼喂時,這時候能看到肝實質細胞中出現嚴重的脂肪變性。但某些種類,如鮭和鯔的肝臟并不扮演存儲脂肪的角色,如果餌料中不適宜的脂質過度時,類脂肝豆狀核變性的病理綜合征(脂肪肝綜合征)就會發生。
魚類發生脂肪肝時,一般還會伴隨其它的肝細胞損傷,如肝細胞壞死等。雖然養殖魚類的生命周期比較短,除營養因素外,肝臟作為重要的消化腺和解毒器官,時刻受到來自食物和環境中各類物質的作用,因此魚類脂肪肝的成因、發病機理就變得相對復雜。
此外,在肝細胞發生上述病變時,胰腺部的細胞也會發生變性和壞死、胰腺組織脂肪浸潤等。

三、流行病學

1. 地域  養殖魚類的脂肪肝發生沒有地域特異性,全國均有不同程度地發生,養殖單產水平高的地區表現越突出。
2. 季節  發病的季節規律盡管有不少文獻描述,但其相關性并不是很高。露天養殖池一般集中發生在5~9月(水溫22~28℃)。如果魚種期就存在輕微脂肪肝,在成魚養殖期發生會提前到4~5月;如果魚種期基本正常,容易在高溫季節被發現患脂肪肝,并同持續性的機會感染(如出血病、腸炎、爛鰓等)伴發;也有病例等到秋季氣溫突降時才發病。溫室養殖四季可發。
3. 品種和年齡 幾乎所有養殖品種,特別是靠投喂配合飼料或(冰鮮)野雜魚的品種均可發生。一般靠天然餌料或活餌料的魚類發生率低。國內報道的品種有草魚、鯽、鯉、團頭魴、泥鰍、青魚、黃鱔、鱉、羅非魚、鮭、鱒、大黃魚、七星魚、河豚、斑點叉尾鮰、鱸魚等。
發病年齡主要集中在兩個階段,一個在魚苗和魚種階段,另一個在成魚養殖后期。當然如果魚種階段就有輕微脂肪肝,在成魚養殖期發病會提前。
4. 養殖模式  養殖模式與脂肪肝的發生沒有必然關聯,池塘高密度養殖、網箱養殖、工廠化養殖和溫室養殖均有發生。集約化養殖魚類都有發生,尤其是在放養密度高、生長快的條件下更易發生。脂肪肝的發生率的排序大致為:溫室養魚>流水養魚>網箱養魚>池塘精養>粗養。
5. 發病率和死亡率  養殖魚類脂肪肝被發現一般都是因為同一養殖系統中大規格或肥胖的個體先死亡;或高溫季節以出血、爛鰓、腸炎、爛尾等為特征的病魚在剖檢時才發現(常見草魚、青魚、鯉、鯽、羅非魚等);或者遇到環境突變(如大風、大寒流、暴雨)而突然發生死亡或繼發出血、腸炎等病癥(常見網箱養殖黃鱔、海水魚等);還有的病例在越冬后開春水溫上升期出現死亡(如越冬鱉等)。由于脂肪肝經常伴發細菌性感染,但采用常規治療細菌性疾病的方案不能根治;一般情況是采取治療措施后,死亡率能控制或下降,但一旦停藥或遇到環境突變應激死亡率又上升。發病率取決于脂肪肝和繼發感染的嚴重程度。
一般單純的脂肪肝日死亡率不高,但如果治療不對癥,累積死亡率可達50%~60%,甚至可達60%~90%。
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四、臨床癥狀

盡管不同病例中對對脂肪肝臨床癥狀和病理變化的描述可能存在差異,但還是有一些共同特征。一般輕度脂肪肝患魚臨床癥狀并不明顯,體型跟野生同體重魚比體型短粗,如果在水質環境好且穩定的情況下一般不會出現死亡,因此也不會引起重視。隨著病情發展,病魚會出現食欲不振、游動無力、生長緩慢和抗病力降低,如果發生劇烈應激可能出現無癥狀死亡,或者繼發機會病原菌感染出現以出血、腸炎、爛鰓、腐皮等為特征的死亡。大部分發病魚會繼發細菌感染,出現體表鱗片松動、脫落,赤皮、出血、肛門紅腫;同時可見鰓絲腫脹或爛鰓。嚴重貧血并伴隨鰓蒼白是比較普遍的癥狀。死亡率高,特別是生長快的魚類。

五、大體剖檢病理變化

剖檢時,病魚血量明顯少于正常魚。常見肝胰臟腫大、邊緣鈍圓、質脆易碎、貧血,肝胰臟顏色暗淡、嚴重者變黃或部分發黃,有的肝胰臟上出現花斑樣條紋。膽囊常腫大,有的腫大到正常的2~3倍,部分可見膽囊壁變薄,膽汁顏色加深或嚴重者變成墨綠色,有的病例能見到膽囊內有結晶物。腸道常充血、發紅,腸腔內充滿炎性滲出物。腸系膜脂肪堆積嚴重,某些膽色素代謝障礙的魚,有黃疸癥狀,腸系膜脂肪呈現黃色。該病若不采用有效治療,進一步發展可以繼發爛鰓、赤皮、腸炎、鰭和尾潰爛、出血、癤瘡、潰瘍等綜合癥狀,嚴重時肝臟壞死膿腫或呈豆腐渣樣病變,常伴有腹水。

組織病理學檢查,可見肝細胞脂肪變性嚴重,病魚肝細胞排列不規則,肝細胞索不明顯,細胞核從肝細胞中央移向邊緣。后期,肝細胞出現蠟樣質或脂褐質沉積,導致胞漿染色失真。巨噬細胞不同程度地浸潤肝臟,其中巨噬細胞中包含蠟狀質。此外,腎臟和脾臟的造血組織萎縮,且黑素巨噬細胞中心充滿高濃度的淡染色素。超微水平可見,線粒體水腫,內質網和高爾基體內充滿大量的脂質小體;細胞核偏離,核膜破裂。

六、肝細胞脂肪變性的發病機制

魚類脂肪肝的發病機制研究比較少。無論引起脂肪肝的病因是營養性的,還是非營養性,脂肪肝的結果是肝細胞的脂肪變性,即主要是甘油三酯在肝細胞沉積。
魚類肝臟是甘油三酯(脂肪)合成的主要場所,也是脂類代謝的重要器官。血漿中的游離脂肪酸有1/2左右被肝攝取,脂肪酸進入肝細胞后的去路有三:(1)合成甘油三酯,甘油三酯可以和載脂蛋白結合后運出肝臟進入血液;(2)β-氧化為酮體或二氧化碳供能;(3)合成類脂(磷脂、膽固醇、膽固醇酯)。磷脂是脂蛋白的重要組成成分,機體缺乏脂蛋白將使甘油三酯不能及時運出肝臟導致肝脂沉積。膽固醇既是細胞膜的重要組分之一,又是動物合成膽汁酸、類固醇激素、腎上腺皮質激素和維生素D3等生理活性物質的前體。
因此,調控脂肪在肝臟沉積的代謝途徑有兩個:一是控制甘油三酯的合成;二是促進脂肪酸的β-氧化或增加脂蛋白的合成量。脂肪酸在肝臟的代謝途徑中有任何一條出現障礙都可能導致脂肪肝。盡管魚類脂肪肝發病機理復雜,而且還有許多細節沒有弄清,但至少可能涉及到以下幾個方面:
1.中性脂肪(甘油三酯)合成過多  主要因素有:(1)魚類攝入、吸收脂肪過多或攝入必需脂肪酸相對不足;(2)糖類利用障礙,特別是日糧糖類過高,肉食性魚類對糖類利用能力很弱;(3)各種原因引起的脂肪組織分解。這些因素最終會引起血液中脂肪酸增加,而導致進入肝臟的脂肪酸增加,超出肝細胞氧化利用能力,同時合成大量中性脂肪、超過肝臟合成脂蛋白運出肝臟的能力,最終引起甘油三酯在肝細胞漿內蓄積。
2. 脂肪酸氧化受到抑制  進入肝細胞的脂肪酸有一部分在肝細胞內被氧化供能,作為肝細胞代謝活動的能量,其中也是載脂蛋白合成所需能量的來源。當肝細胞缺氧時,會引起參與脂肪酸β-氧化的酶受到抑制,影響脂肪酸氧化和脂蛋白合成。同時脂肪酸進行無氧酵解,產生酮體等酸性產物,會引起肝細胞的酸中毒等損傷,加劇肝細胞變性壞死。
3. 脂蛋白合成障礙  甘油三酯要運出肝細胞,必需以脂蛋白的形式進行。脂蛋白的核心是不溶于水的甘油三酯和膽固醇酯,其表面是少量蛋白質(載質蛋白)和極性的磷脂和游離膽固醇。如果餌料中磷脂缺乏或合成磷脂必需的物質(如膽堿、蛋氨酸、肉堿、甜菜堿等抗脂肪肝因子)缺乏會導致磷脂合成或脂蛋白合成障礙。另外肝細胞是合成載脂蛋白的重要部位,各種原因(如缺氧、毒物或生物毒素等)引起的肝細胞功能障礙會影響載脂蛋白合成。這些因素最終均會導致肝細胞內甘油三酯的外運形式(脂蛋白)合成減少,從而導致肝細胞的脂肪蓄積。
4. 肝細胞分泌作用的抑制  肝細胞內的脂蛋白顆粒是通過細胞膜的排粒作用,分泌到細胞外的。任何因素引起的肝細胞損傷,特別是肝細胞膜轉運機制的損傷,會導致脂蛋白顆粒在細胞漿內的聚集,造成脂肪變性。
5. 肝細胞結構脂肪顯現 感染、中毒和缺氧等因素導致肝細胞結構受損,細胞內的結構脂蛋白崩解,脂質析出,在細胞內顯現形成脂肪滴。
嚴重的脂肪變性,進一步發展,會形成肝細胞的壞死。
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七、診斷

1. 根據臨床癥狀和大體剖檢變化進行初步診斷。對診斷具有指征性的臨床癥狀和病理變化包括,貧血、肝腫大、色蒼白或發黃、質地變脆、輕觸易碎。
2. 組織病理學進行確診。肝臟切片觀察到肝細胞內脂肪變性嚴重,變性細胞占視野內細胞數量的30-50%以上,具體定量指標與品種有一定的相關性。


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